项目主持人：贾忠

1.项目来源：该项目系甘肃省自然基金项目（0710RJZA124），现已完成验收。经省内专家鉴定，达到国内同类研究的领先水平。
2.研发背景
　　恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病，且随生活水平提高，其发病率日趋上升态势。亚硝基脲类烷化剂由于其高脂溶性及广谱抗瘤活性，历来被作为脑恶性胶质瘤化疗的首选药。但其副作用为严重的迟发性骨髓毒性、肾毒性等，耐药性也是其临床应用受限的原因之一。法国施维雅公司最新开发的第三代亚硝基脲类抗肿瘤药福莫司汀（武活龙）以高脂溶性、双重抗瘤活性等为特点被临床证明安全有效。而我国在此方面仍属空白，发展前景非常广阔。
3.研究内容
　　本研究充分考虑了化学治疗药设计的基本思路利用种属差异性，对传统化学治疗思想改造，提出种属差异累加概念，整合多因素种属差异设计药物，倍增种属差异性，提高选择性，降低化学治疗毒性，如对正常细胞骨髓细胞等抑制毒性；设计专有虚拟生化代谢途径理论，整合一系列肿瘤细胞与正常细胞之间生化过程中量的种属差异，使整合种属差异与特定化合物在肿瘤细胞中的专有虚拟生化代谢途径而程序化地活化相关联，针对特定化合物在肿瘤细胞中设计专有虚拟生化代谢途径；根据DA概念和FM理论，构建基于派生代谢药物设计思想，为寻找化疗毒性小的新型亚硝基脲类抗肿瘤药奠定基础。
　　设计合成了3个新型邻硝基芳酰基β-氯乙基亚硝基脲类目标化合物：1-(2-氯乙基)-3-(2-(2-硝基苯) 乙酰基)-1-亚硝基脲（CENPANU）、1-(2-氯乙基)-3-(3-(2-硝基苯) 丙酰基)-1-亚硝基脲（CENPPNU）和1-(2-氯乙基)-3-(2-(2-硝基苯氧) 乙酰基)-1-亚硝基脲（CENPOANU），以邻硝基芳氯为原料，经酰化、取代、氯化和亚硝基化等4步反应得目标化合物邻硝基芳酰基β-氯乙基亚硝基脲，并用HRMS、13CNMR和 1HNMR确证其结构。
　　选用S180肉瘤小鼠为实验模型和改良寇氏法测定LD50，系统评价目标化合物的抗肿瘤活性，其中化合物抑瘤率均高于环磷酰胺，而化合物CENPPN、CENPOANU的LD50分别比环磷酰胺低5.38%和17.14%。尤其CENPOANU具有更进一步研究的价值。